A grépfrút kicsavart leve sokak által kedvelt, jóíz?, C-vitaminban gazdag, egészséges ital. Azt azonban kevesen tudják – jóllehet az interneten jó néhány utalás van rá –, hogy bajt okozhat, ha bizonyos gyógyszereket kell szedniük a betegeknek. De arra is vannak adatok, hogy bizonyos gyógyszerek esetében jótét hatása van ennek a gyümölcslének.
El?nytelen kölcsönhatások
A kanadai D. G. Bailey és munkatársai figyeltek fel arra, hogy a grépfrútlé fokozza a kalciumantagonista felodipin hatását (1). Erre az etil-alkohol és e gyógyszer kölcsönhatásának vizsgálata során jöttek rá, ugyanis azt is megnézték, hogy miképp viselkedik a felodipin grépfrútlével kevert tömény szeszes ital jelenlétében (merthogy sokan ezzel a gyümölcslével teszik kellemesebbé az alkoholos ital ízét). Kiderült, hogy a grépfrútos alkohollal beszedett felodipin jóval nagyobb koncentrációban jelent meg a vérben, mint amikor vízzel jutott e gyógyszer a tápcsatornába. Ezt azzal magyarázták a kutatók, hogy a grépfrútlé hatására gátlódik annak a bélnyálkahártya-sejtekben is el?forduló enzimnek (ennek CYP3A4 a jele) az aktivitása, amely a felodipin oxidatív átalakítását végzi. Az enzimaktivitás azért gyengül, mert a grépfútlében olyan természetes anyag is van, amelyet a CYP3A4-et a származékává alakít át, s minthogy az az enzimhez köt?dik, hatástalanítja azt. A vizsgálatok azt mutatják, hogy nem csak a felodipin, hanem a nifedipin, nikardipin, nimodipin, nizoldipin, nitrendipin és verapamil szedése sem fér össze a grépfútlével, amelynek az enzimgátló hatása fél-egy napig is érvényesül. Ugyanakkor az amlodipin hatását nem befolyásolja ez a gyümölcslé (2).
Számos egyéb gyógyszerrel kapcsolatban is ellen?rizték, hogy van-e kölcsönhatása a grépfrútlével. A szívritmuszavar kezelésére szolgáló amiodaron és kinidin, a maláriaellenes halofantrin, a nem nyugtató hatású antihisztaminok közé tartozó asztemizol és terfenadin, valamint a gyomor-bélrendszeri görcsoldó ciszaprid túladagolása torsades de pointes elnevezés? kamrai tachikardiát (szapora szívverést) idézhet el?, amely súlyos esetben szívleállásra vezethet. Kimutatták, hogy ennek nagyobb a valószín?sége, ha a gyógyszert szed? ember grépfrútlét is iszik.
A vér koleszterinszintjét csökkent? gyógyszerek (sztatinok) közül azok – atorvasztatin, lovasztatin és szimvasztatin – nem társíthatók grépfrútlével, amelyeknek az átalakítását a CYP3A4 enzim végzi (3). Minthogy a pravasztatin anyagcseréjében nincs érdemi szerepe ennek az enzimnek (4), a grépfrútlével nem lép kölcsönhatásba, miként a fluvasztatin sem, ugyanis ezt a hatóanyagot f?leg a CYP2C9 enzim munkálja meg, amelyet nem gátol a grépfrútlé egyetlen anyaga sem.(Tehát a grapefruitlével nem lép kölcsönhatásba :pravasztatin, fluvasztatin )
A hímvessz? merevedési (erekciós) zavarát a barlangos testbeli simaizom nitrogén-oxid általi ellazításának, következésképp a vér beáramlásának el?segítésével átmenetileg megszüntet? szildenafilnek (Viagrának) ugyan nincs számottev? általános értágító hatása, a kutatók még sem ajánlják, hogy a gyógyszert szed? férfiak grépfrútlevet igyanak.
Az említetteken kívül egyebek között a bélférgesség elleni albendazol és prazikvantel, a baktériumellenes eritromicin, a gyulladáscsökkent? metil-prednizolon, a méhösszehúzó ergotamin, a vércukorszint-csökkent? repaglinid, a fogyasztószerként használt szibutramin, valamint a központi idegrendszerre ható buszpiron, karbamazepin, diazepam, midazolam, szkopolamin, szertralin és triazolam is rajta van ama szerek listáján, amelyekkel együtt nem tanácsos grépfrútlevet inni.
El?nyös kölcsönhatások
Els?ként a cikloszporint említjük meg, amely a szervátültetés után elnyomja az átültetett szervvel szemben támadó védekezési (kilök?dési) reakciót, vagyis immunszuppresszív hatású. A kezelés során fontos követelmény, hogy e hatóanyag vérben mérhet? koncentrációja a véd?hatás szempontjából megfelel? legyen. Minthogy a cikloszporin drága gyógyszer, a nagy költségek miatt el?nyös volna, ha az adagját csökkenteni lehetne. Nos, tekintettel arra, hogy a grépfrútlé – a CYP3A4 enzim gátlása révén – növeli a cikloszporin vérben mérhet? töménységét, több vizsgálat szerint megfelel? volna erre a célra (5), de minthogy nehéz beállítani és nyomon kö- vetni a gyógyszer és a grépfrútlé biztonságos együttes adását, az orvosok nem ajánlják a terápiás alkalmazását.
A malária elleni, több gyógyszerrel szemben ellenálló parazitát pusztító, gyorsan ható és kevés mellékhatást okozó artemeter kiváló készítmény, de egymagában elég hamar elveszti hatékonyságát, ezért rendszerint valamilyen más szerrel (például lumefantrinnal) társítják. El?nyösnek találták azonban azt is, ha grépfrútlével együtt adják, mert ezáltal hosszabb ideig lehet vele a betegeket kezelni (6).
A proteázgátlók retrovírus (amilyen az AIDS vírusa, a HIV is) elleni szerek. Minthogy a szakvinavirnak akkor sincs mellékhatása, ha elég nagy töménységben fordul el? a vérben, nincs akadálya annak, hogy az átalakítását végz? CYP3A4 enzimet gátló szerrel társítsák. Erre a célra a grépfrútlé is megfelel? lenne (7), mégsem használják, mert a szakvinavirral együtt sokkal kevésbé hatásos, mint amikor ritonavirt társítanak hatásfokozó szerül.
Irodalom
1. Bailey, D. G., Malcolm, J. et al.: Grapefruit juice–drug interaction. Br. J. Clin. Pharmacol., 46, 101–110, 1998.
2. Vincent, J., Harris, S. I. et al.: Lack of effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine. Br. J. Clin. Pharmacol., 50, 455–463, 2000.
3. Kantola, T., Kivisto, K. T. et al.: Grapefruit juice greatly increases serum concentrations of lovastatin and lovastatin acid. Clin. Pharmacol. Ther., 63, 397–402, 1998.
4. Lilja, J. J., Kivisto, K. T. et al.: Grapefruit juice increases serum concentrations of atorvastatin and has no effect on pravastatin. Clin. Pharmacol. Ther., 66, 118–127, 1999.
5. Ducharme, M. P., Provenzano, R. et al.: Trough concentration of cyclosporine following administration with grapefruit juice. Br. J. Clin. Pharmacol., 36, 457–459, 1993.
6. Agtmael, M. A. von, Gupta, V. et al.: The effect of grapefruit juice on the time-dependent decline of artemether plasma levels in healthy subjects. Clin. Pharmacol. Ther., 66, 408–414, 1999. 7. Kupferschmidt, H. H. T., Fattinger, K. E. et al.: Grapefruit juice enhances the bioavailability of the HIV protease inhibitor saquinavir in man. Br. J. Clin. Pharmacol., 45, 355–359, 1998.
Dr. Pécsi Tibor